Герои прибывают в Амазонию, где выясняется, что Грифф обманул друзей: у него нет прав на «Анаконду». Змеелов Сантьяго подвергается нападению гигантской речной анаконды и считается погибшим. Параллельно капитан катера Ана пытается найти золото, привлекая банду нелегальных старателей.
Анаконда уничтожает бандитов, а героям удается выжить благодаря командной работе и видеооборудованию Дага.
Ключевые твисты финала:
- В критический момент героев спасает Айс Кьюб.
- В сцене после титров Сантьяго оживает, подтверждая свою теорию о том, что анаконды не всегда сразу съедают жертву.
- В эпилоге Дженнифер Лопес просматривает любительский фильм Дага и предлагает ему официально возглавить крупнобюджетный ремейк «Анаконды» от Sony Pictures.