Детальный анализ сюжета «Казино» раскрывает его как трагедию неизбежности. Весь фильм — это ретроспектива, рассказанная двумя мертвецами (Ники) и одним «выжившим» (Сэм), что с самого начала лишает историю надежды. Ключевой твист — не в неожиданном повороте, а в методичном саморазрушении персонажей, чья судьба предрешена их собственными пороками.
Женитьба Сэма на Джинджер была его главной ошибкой. Он, человек расчёта, сделал иррациональную ставку на чувства, которые не мог контролировать. Роман Джинджер и Ники стал точкой невозврата, разрушив последние остатки доверия и дружбы. Это предательство запустило цепную реакцию, которая привела к тому, что боссы мафии решили «зачистить» весь город.
Концовка фильма полна иронии. Ники и его брата жестоко убивают свои же, потому что он стал слишком «громким». Джинджер умирает в безвестности от передозировки. А Сэм, потеряв всё — жену, друга, империю — выживает. Старый Лас-Вегас сносят, заменяя его безликими корпоративными отелями. Сэм возвращается к тому, с чего начал — к ставкам. Скрытый смысл в том, что он выжил, потому что, в отличие от остальных, он был настоящим игроком, знающим, когда нужно выйти из игры. Он потерял казино, но сохранил жизнь, в то время как те, кто поддался неуёмной жадности и страстям, были поглощены пустыней, которую сами и создали.